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신장암의 새로운 치료 표적 발견

Discovery of kidney cancer driver could lead to new treatment strategy

연구자들이 ZHX2가 가장 흔한 종류의 신장암인 투명 세포 신장 세포 암종(clear cell renal cell carcinoma)을 위한 잠재적인 새로운 치료 표적이라고 제시했다. 그들이 발견한 것은 공통적인 유전적 변이를 가지는 신장암을 위한 잠재적인 표적이다. 이 유전적 변이가 혈관 생성의 과다로 이어져 종양에 영양을 공급하는 것을 돕는다는 것은 알려져 있었다. 이번 발견은 새로운 암-유발 경로를 보여준다.

가장 흔한 종류의 신장암의 90% 이상이 VHL이라고 불리는 가장 중요한 종양 억제 유전자의 손실로 이어지는 유전적 변이를 가진다. 신장암을 일으키는 것을 돕는 이 유전적 변이의 새로운 후속 연구가 나왔다. ZHX2라고 불리는 단백질이 세포에 과다 축적되어 암 성장과 연관된 다른 신호를 켜는 것을 돕는 것을 발견했다.

VHL이 기능을 잃으면 많은 ZHX2 단백질이 축적되어 신장암을 촉진하는 신호를 켤 것이다. ZHX2 단백질은 그 자체로 또는 다른 것과 조합하여 신장암을 치료하기 위해 사용할 수 있는 잠재적인 치료 표적이 될 수 있을 것이다. 다음 단계는 치료를 위해 ZHX2 단백질을 어떻게 겨냥할 수 있을지를 알아내는 것이다.

투명 세포 신장 세포 암종은 가장 흔한 종류의 신장암으로 약 70%를 차지한다. 이 암 환자의 약 90%는 VHL의 기능을 잃게 하는 유전적 돌연변이를 가진다. VHL이 기능을 잃으면 세포는 혈관 생성을 개시하는 신호를 축적할 수 있다.

VHL은 투명 세포 신장 세포 암종에서 가장 중요한 종양 억제 유전자이다. 신장암의 전체 발달 과정에서 개시와 종양 진행, 전이까지 VHL가 중요한 역할을 한다는 보고가 많다. VHL 손실이 어떻게 신장암에 기여하는지, 신장암에서 VHL 손실의 후속 효과(downstream effects)를 어떻게 치료 목적으로 삼을 수 있는지 이해하는 것이 중요하다.

투명 세포 신장 세포 암종을 위한 표준 치료의 일부로서 VHL 손실의 후속 효과인 비정상 혈관 생성에 연관된 세포 신호를 억제하는 미국 FDA가 승인한 약물들이 있다. 환자들이 이 약물에 거의 반응하지 않거나 내성이 생길 수 있어서 연구자들은 비정상적 암 성장을 촉진시키는 VHL 기능이 결여된 세포에 축적되는 다른 표적을 찾기를 원했다.

VHL을 잃었을 때 암을 유도하는 새로운 분자를 발견하기 위한 스크리닝 기술을 통해서 연구자들은 VHL이 없는 신장암 세포들이 보통 더 많은 ZHX2를 가진다는 것을 알아냈다. 실험 모형에서 ZHX2를 없앰으로써 암세포 성장과 침입, 전이를 억제했다. 덧붙여 그것이 암세포 성장을 도울 수 있는 신호와 연관되어 있다는 것을 알아냈다.

이 연구는 신장암의 기초적 생물학을 설명하고 약물을 개발하기 위한 새로운 발견이며, 명확한 경로들을 확인해주기 때문에 중요하다.

[KOSEN 동향] 신장암의 새로운 치료 표적 발견