항암제는 구내염 (Oral mucositis)을 흔히 유발할 수 있습니다. 특히 항암제가 빠르게 분열하는 세포를 공격하기 때문에, 입안의 점막세포도 영향을 받아 염증과 궤양이 생길 수 있습니다.
대표적으로
5-FU (5-fluoruracil): 구내염이 비교적 흔한 항암제입니다.
Capecitabine: 체내에서 5-FU로 전환되므로 구내염이 나타날 수 있습니다.
Methotrexate
Doxorubicin
Paclitaxel/Docetaxel
Cisplatin 등도 치료 방식과 병용요법에 따라 구내염을 일으킬 수 있습니다.
항암치료를 하면, '항암제 → 구강 점막세포 손상 → 점막이 얇아지고 염증 발생 → 통증·발적 → 심하면 궤양'의 과정이 나타날 수 있습니다. 특히 항암치료 후 며칠 지나서 입안이 따갑거나 화끈거리고, 혀·볼 안쪽·잇몸에 하얗거나 붉은 궤양이 생기는 경우 전형적인 항암치료 유발 구내염일 수 있습니다. 다만 항암치료 중 입안이 헐었다고 해서 모두 구내염인 것은 아닙니다. 칸디다 감염, 헤르페스, 세균감염, 호중구 감소에 따른 감염 등도 원인이 될 수 있습니다.
반하사심탕 半夏瀉心湯은 항암화학요법으로 생긴 구내염에 효과가 있을 가능성을 보여주는 임상시험이 꽤 있습니다.
1. 반하사심탕이 항암화학요법 유발 구내염에 효과가 있나?
특히 5-FU 계열 항암화학요법에서 연구가 많이 되어 있습니다. 대장암 환자가 FOLFOX, FOLFIRI, XELOX 같은 5-FU/플루오로피리미딘 계열 치료를 받으면서 생긴 구내염을 대상으로 한 무작위 이중맹검 연구에서는, 반하사심탕을 사용한 군에서 중등도 이상 구내염의 지속기간이 중앙값 5.5일 vs 10.5일로 짧아졌습니다. 다만 구내염 발생 자체를 유의하게 예방하지는 못했습니다.
또 다른 위암·대장암 환자 181명을 합친 분석에서도 중증 구내염의 회복 기간이 8일 vs 15일로 짧아지는 경향이 나타났습니다.
2026년에 발표된 최신 메타분석에서는 6개 연구, 293명을 종합했는데, 구내염 발생 위험이 RR 0.86 (95% CI 0.73–1.00)으로 감소하는 경향을 보였습니다. 다만 P=0.05이고 연구 수가 적어서 저자들도 효과를 확정하려면 더 좋은 대규모 연구가 필요하다고 결론냈습니다.
따라서 반하사심탕은 이미 생긴 구내염의 기간·중증도를 줄이는 데 도움이 될 가능성이 있다고 할 수 있습니다.
2. 그런데 복용보다 '가글' 연구가 재미있습니다.
반하사심탕을 먹는 것뿐 아니라 물에 풀어서 가글하고 뱉는 방법도 연구됐습니다. 두경부암 환자의 TPF 항암요법 (도세탁셀 + 시스플라틴 + 5-FU) 연구에서는 반하사심탕 2.5 g을 물 100 mL에 녹여 30초간 가글한 뒤 뱉는 방식을 사용했습니다. 중등도 이상 구내염의 발생률 자체는 유의하게 차이가 없었지만, 발생한 구내염의 지속기간은 반하사심탕 군에서 더 짧았습니다. 이런 방식은 항암제와 한약을 같이 복용하는 것에 대한 걱정을 줄이면서 국소적으로 사용할 수 있다는 장점이 있습니다.
3. 그러면 반하사심탕과 항암제의 약물상호작용은?
반하사심탕에는 보통 반하 + 황금 + 황련 + 인삼 + 감초 + 건강 + 대조가 들어갑니다. 이 중 황련의 berberine, 황금의 flavonoid, 생강 성분 등은 여러 약물대사 효소나 염증 경로에 영향을 줄 가능성이 실험적으로 보고되어 있습니다. 특히 항암제는 치료역이 좁은 약물이 많아서, 약물대사 효소/수송체 변화 → 항암제 혈중농도 변화 → 효과 또는 독성 변화가 이론적으로 문제가 될 수 있습니다. 다만 실제 사람에서 반하사심탕이 5-FU의 항암효과를 떨어뜨린다거나 5-FU 독성을 증가시킨다는 임상적 근거는 현재 매우 제한적입니다. 오히려 중요한 점은 실제 임상시험에서 FOLFOX·FOLFIRI·XELOX 같은 항암요법과 함께 반하사심탕을 투여했으며, 다른 항암치료 독성이 증가했다는 명확한 신호가 관찰되지 않았다는 것입니다.
■ KMCRIC 약물상호작용 DB에서 반하사심탕 + 항암화학요법 정보를 확인하실 수 있습니다.
5-FU (5-fluoruracil) https://www.kmcric.com/_efnq5u
TPF 유도 화학요법 https://www.kmcric.com/_ojmry5
mFOLFOX6, FOLFIRI https://www.kmcric.com/_cbkfnn