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면역치료법, 치료용 항체의 작용기전

Immunotherapy: how do therapeutic antibodies work?

1990년대 이후로 면역요법은 악성림프종 증식을 막는 치료법으로 사용되어 왔으나, 여전히 이 치료법의 기반이 되는 분자 메커니즘에 대해서는 잘 알려진 바가 없다.

이에, 최근 프랑스 CNRS, 파스퇴르 연구소 및 보르도 대학 연구팀이 처음으로 치료용 항체와 표적 단백질 간의 상호작용을 관찰하는 데 성공했다.

사이언스 지에 게재된 이번 연구는 면역요법의 분자 메커니즘을 설명하고 새로운 치료법 설계에 바탕이 되어줄 것으로 기대된다.

비호지킨성 림프종은 백혈구의 일종인 B 림프구의 비정상적인 증식을 유도하여 건강한 세포를 손상시킨다. 면역요법의 경우, 이러한 B 림프구의 CD20 표면에 있는 단백질을 표적으로 하는 합성 항체를 사용하여 치료를 수행한다. 현재 사용되는 치료용 항체는 CD20 분자 수와 이들이 유발하는 면역 반응에 따라 상호작용이 달라지는데, 이러한 분자 메커니즘에 대해서 아직까지 알려진 바가 많지 않다.

연구팀은 이 같은 분자 메커니즘을 알아내기 위해, 전자현미경을 통해 항체와 표적분자 간의 상호작용이 일어나는 순간의 이미지를 포착하는 데 성공했다. 1형 항체의 경우, 상대적으로 더 많은 수의 CD20 분자와 상호작용을 하며 일련의 면역반응을 활성화한다.

연구팀은 CD20 단백질이 2개의 1형 항체와 결합하는 반면, 1개의 2형 항체와 결합한다는 사실을 밝혀냈다. 따라서 2개씩 결합한 1형 항체 덩어리가 표적 B 림프구를 파괴하는 면역반응을 일으키는 반면, 2형 항체의 경우 특별한 면역반응을 일으키지 않으며 1형과는 다른 면역 메커니즘을 갖고 있는 것으로 나타났다.

본 연구는 면역치료 항체의 작용 기전에 대해 처음으로 정밀하게 밝혀냈으며, 면역반응에 대한 전반적인 이해의 폭을 넓혔다는 점에서 의의가 있다.

[KOSEN 동향] 면역치료법, 치료용 항체의 작용기전